Sur l'histoire de la commune, on connaît les évènements suivants :

• Cité en 994 : "Paternis".
• Au 10^ème, château construit par les comtes de Toulouse, tenants du fief nommé "Senescallia Venaissini".
• En 1274, le domaine passa au Saint-Siège, et Pernes devint capitale du Comtat Venaissin, titre qu'il garda jusqu'en 1320, date à laquelle il fut supplanté par Carpentras.
• La seigneurie de Pernes changea de mains plusieurs fois au cours du 15^ème et du 16^ème entre le Saint-Siège et divers seigneurs.
• Pendant les guerres de Religion, le baron des Adrets tenta en vain de s'en emparer à deux reprises différentes.
• Il y eut un "Prince d'Amour" jusqu'en 1636 : l'heureux élu prélevait un droit sur les veufs ou veuves se remariant et sur les filles qui convolaient en dehors du pays.
• Jadis, on fêtait le "Carri", fête de l'agriculture.
• Patrie du troubadour Durand, ami de Raymond VII, du jésuite François Pomey( 1619-1679) écrivain, d'Esprit Fléchier (1632-1710) évêque de Nîmes, de Jean-François Malatra (1636-1720) savant jésuite, de Jean-Julien Giberti (1671-1754) historien auteur d'une "Histoire de Pernes", d'Esprit-Joseph-Antoine Baculard (1696-1770), musicien royal, de Charles Giraud, célèbre juriste, de Louis Giraud, son frère, créateur du canal de Carpentras.
• Séjour de Luther se rendant à Rome.
• Pernes doit son vocable aux 32 fontaines qui ornent et rafraîchissent ruelles et places.

Il y a beaucoup de choses à voir dans la ville et les environs. En voici une liste :

Architecture civile

• Petite cité médiévale, Renaissance et classique, fortifiée.
• Centre ancien.
• Ensemble urbain d'une grande tenue constituant une ville d'art ornée et homogène ; constructions au bel appareil de pierres dorées.
• Portes des remparts 16^ème : porte Notre-Dame 16^ème, entourée de deux tourelles demi-rondes, mâchicoulis et caponnière, écusson, chemin de ronde, pont adjacent, chapelle et auvent ; porte Saint-Gilles 14^ème, herse et mâchicoulis, chambre au-dessus du passage voûté en plein cintre ; porte de Villeneuve 1550 avec deux tours rondes à mâchicoulis 16^ème ; porte Neuve, ouverture aménagée dans les remparts au 17^ème ; tour Ferrande 13^ème, vestige d'une maison des Hospitaliers de Saint-Jean-de-Jérusalem, sorte de donjon carré, avec remarquables fresques* 13^ème sur thèmes laïques et sacrés ; tour rectangulaire de l'Horloge , donjon 12^ème de l'ancien château des comtes de Toulouse avec une horloge 1486 (une des plus anciennes du Comtat) et campanile 1764.
• Halle couverte 1623.
• Hôtel-de-ville 1670, ancien hôtel des Brancas, sobre bâtiment classique avec imposant portail à fronton triangulaire, fontaine dans les anciens jardins ; décoration avec peintures 17^ème de la grande salle et de la salle des Etats.
• Hôtel d'Anselme 15^ème/16^ème : belle façade gothique, fenêtres à meneaux.
• Hôtel de Barruel 17^ème/18^ème.
• Hôtel de Camaret 17^ème.
• Ancien hôtel de Cheylus : cour caladée et porche, grand escalier, mirande au décor peint et soleilladou ; cave principale et bains rituels juifs.
• Hôtel de Crillon 16^ème.
• Ancien hôtel de Jocas 17^ème : haut portail 17^ème et fontaine (elle se trouve 89 rue Joseph-Vernet à Avignon).
• Ancien hôtel de Vichet 16^ème : balcon en fer forgé (communauté religieuse).
• Hôtel de Villefranche 16^ème.
• Maison natale d'Esprit Fléchier de 1623 : façade sobre classique, ornée d'un balcon de fer forgé ; escalier rampe sur rampe à balustres, plafonds à la française.
• Porte et balcon en fer forgé de l'ancien hôtel Vichet 17^ème.
• Château d'Anselme 16^ème/19^ème.
• 40 fontaines, dont 8 : ce sont celles des Augustins (ornée de 2 dauphins), au Gigot 1760 (surmontée d'un vase qui rappelle un gigot), de l'Hôpital (surmontée d'une pomme de pin), de l'Hôtel-de-ville 16^ème (statue d'un enfant chevauchant un dauphin), du cours de la République, du Portail-Neuf 1775 (4 petites fontaines aux 4 coins), Reboul 1694 (obélisque surmonté d'un vase de fleurs), du Cormoran 1761 (surmontée d'un cormoran qui vient de pêcher un poisson) ; fontaine de l'Asne 1760.
• Fontaine 1925 en hommage à Louis Giraud, créateur du canal de Carpentras.
• Plusieurs fontaines 1936.
• Lavoir de Saint-Gilles.
• Moulin à huile, place des Comtes de Toulouse.
• Pont sur la Nesque.
• Château Saint-Joseph (3 km ouest-sud-ouest).
• Château l'Ermitage (1, 5 km nord).

Architecture sacrée

• Ancienne collégiale Notre-Dame-de-Nazareth d'origine 11^ème, très remaniée 14^ème, modifiée 17^ème : nef centrale à cinq travées voûtée d'ogives, crypte fermée ; décoration intérieure très soignée (archivolte moulurée, frise, corniche, bas-reliefs figuratifs), parties nord refaites au 16^ème, abside remaniée aux 14^ème et 15^ème.
• Façade occidentale relevée et reculée au 14^ème, porche roman 12^ème d'inspiration antique, clocher carré restauré ; orgues Louis XV, dalmatique et chape 18^ème.
• Ancienne église Saint-Augustin 19^ème (centre de loisirs et de culture).
• Chapelle votive Notre-Dame-des-Abcès 16^ème, érigée après la peste de 1580.
• Chapelle Notre-Dame-de-la-Rose 1628, reconstruite en 1943 : très belle charpente du toit façade à deux porches Renaissance.
• Chapelle Notre-Dame-des-Grâces 16^ème sur la première pile du pont : abside semi-circulaire, auvent sur colonnes.
• Chapelle des Pénitents Blancs d'origine 12^ème, remaniée 17^ème (salle paroissiale).
• Chapelle Notre-Dame-du-Salut 1628 sécularisée depuis la Révolution.
• Ancienne chapelle Saint-Roch 18eme et son ermitage : façade encadrée de deux pilastres avec statue, nef à 2 travées.
• Ancien couvent des Ursulines 17^ème dont subsistent quelques bâtiments.
• Chapelle de l'ancien couvent des Récollets 17^ème (transformée en hangar).
• "Trois pilons", contreforts d'une église attribuée aux Templiers.
• Petite église Notre-Dame des Valayans 19^ème : peintures murales.
• Croix couverte : monument 15^ème avec croix 19^ème, dit "Croix de Boët ", rare dans la région.
• Oratoires Saint-Michel.
• Sainte-Thérèse-de-l'Enfant-Jésus 20^ème, Notre-Dame de-Lourde*, Notre-Dame-de-la-Salette 19^ème.
• Notre-Dame-du-Bon-Retour I 945.

Musées

• Musée du Costume comtadin, dans un ancien magasin de drapier 19^ème.
• Musée des traditions comtadines, à la Maison Fléchier.
• La Vieille école, aux Valayans.

Sites

• Plaine fertile arrosée par la Sorgue de Velleron et la Nesque.
• Au sud, quelques collines boisées : Piégros (226 m).
• Région très irriguée aux belles cultures.
• Site pittoresque formé par la chapelle Notre-Dame.
• -des-Grâces, la porte Notre-Dame et le pont.
• Quais de la Nesque.
• Joli point de vue de la tour de l'Horloge.